Testarea WES (Secvențierea întregului exom)
Analiză genomică avansată pentru identificarea cauzelor genetice complexe
Secvențierea întregului exom (Whole Exome Sequencing – WES) este o tehnică genomică modernă care analizează toate regiunile genelor ce codifică proteine, cunoscute sub denumirea de „exom”. Deși exomul reprezintă doar o mică parte din genomul uman, acesta conține majoritatea variațiilor genetice responsabile pentru bolile ereditare cunoscute. Prin analiza simultană a mii de gene, WES oferă o perspectivă amplă asupra modificărilor genetice potențial implicate într-o afecțiune, fiind o metodă utilă mai ales în cazurile în care simptomatologia este complexă sau atipică.
Din punct de vedere medical, testarea WES este indicată în situații atent selecționate, în care există suspiciunea unei cauze genetice, dar tabloul clinic nu se încadrează clar într-un sindrom bine definit. Atunci când există indicii către un sindrom specific, recomandarea inițială este, de regulă, efectuarea unui test de genă unică sau a unui panou genetic țintit, înainte de a recurge la WES. Indicația pentru această investigație trebuie stabilită de un medic cu competență relevantă – de exemplu, specialist în genetică medicală, neonatologie, neurologie sau pediatrie cu competență în dezvoltare și comportament – și se bazează pe o evaluare clinică riguroasă.
Testarea WES devine justificată în special atunci când istoricul clinic sau familial sugerează o etiologie genetică, însă nu există un test țintit adecvat pentru confirmare. De asemenea, este recomandată în situațiile în care o afecțiune genetică poate fi determinată de mutații în multiple gene, caz în care analiza exomului este mai eficientă și mai practică decât testarea succesivă a fiecărei gene în parte. În plus, WES poate fi indicată atunci când mai multe teste genetice țintite anterioare nu au reușit să identifice cauza bolii, oferind astfel o șansă suplimentară de clarificare diagnostică. În anumite cazuri, analiza poate include și testarea comparativă a părinților sau fraților (așa-numitul „comparator”), fie concomitent, fie ulterior testării pacientului, pentru a crește acuratețea interpretării rezultatelor.
Pe de altă parte, din cauza dovezilor insuficiente privind eficacitatea sau utilitatea clinică în anumite contexte, WES nu este considerată necesară sau indicată medical pentru o serie de situații. Printre acestea se numără evaluarea decesului fetal, profilarea moleculară tumorală pentru diagnostic, prognostic sau management oncologic în afara indicațiilor specifice, testarea genetică preimplantare (PGT) la embrioni, precum și screeningul sau diagnosticul genetic prenatal de rutină. De asemenea, nu este recomandată ca metodă de screening la persoane care nu îndeplinesc criteriile clinice și medicale stabilite pentru această investigație.
